论酒精性肝病相关新研究
摘要：在全世界各种文化及生活中酒精性饮料都扮演着重要的角色之一，而且有关报道，80～90%的肝硬化病因与饮酒有关。酒精性肝病是长期大量饮酒导致的肝脏病变，世界范围内，酒精性肝病是肝病及与肝病相关疾病的主要死因之一[1]。酒精性肝病严重危害人类生命和身体健康，越来越引起社会的关注[2]，本文就其危险因素、发病机制和治疗的研究一一综述。
关键词：酒精性肝病 相关新研究
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.247
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)02-0177-01
在全世界各种文化及生活中酒精性饮料都扮演着重要的角色之一，而且有关报道，80～90%的肝硬化病因与饮酒有关。酒精性肝病是长期大量饮酒导致的肝脏病变，世界范围内，酒精性肝病是肝病及与肝病相关疾病的主要死因之一[1]。酒精性肝病严重危害人类生命和身体健康，越来越引起社会的关注[2]，本文就其危险因素、发病机制和治疗的研究一一综述。
1 危险因素
1.1 饮酒量与饮酒方式。 酒精的摄入量是酒精性肝病发展的重要危险因素。饮酒 10 年以上，酒精摄入量男性60～80g/d或女性20g/d，酒精性肝病发病的风险就会大大增加[1]。另外，有研究表明[2]，空腹饮酒及各种酒精饮料的掺和饮用可增加酒精性肝病发生的危险性，一次大量饮用的危险性比小量分次饮用更大。
1.2 性别。与男性相比，女性对酒精更敏感，更易患酒精性肝病，病情也更严重，且治疗后易复发。女性的雌激素水平是主要的影响因素，雌激素可增加肝脏内库普弗细胞对内毒素的敏感性，引起炎性反应和细胞损伤[3]。
1.3 营养。由于长期嗜酒，使酒精取代了食物所提供的热量，导致饮酒者营养不良，且蛋白质和维生素的缺乏会加剧肝病的病情[1]。
1.4 肝炎病毒感染。饮酒与肝炎病毒感染对加重肝损害有协同作用。饮酒可促进肝炎病毒在体内的复制，慢性病毒性肝炎患者对乙醇更为敏感，容易发展为酒精性肝病，两者互相促进，加重肝脏损害及影响肝病进程。
2 发病机制
2.1 乙醇代谢的毒害作用。目前研究认为，乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因。饮酒后95%的乙醇在肝脏内代谢，在肝脏内分解为乙醛和乙酸，乙醛影响线粒体对三磷腺苷的产生，蛋白质的生物合成和排泌，损害微管系统，使蛋白、脂肪在肝细胞内蓄积。
2.2 乙醛的毒性作用。肝细胞内有3种参与乙醇代谢的酶类，即：乙醇/乙醛脱氢酶(ADH/酒精性肝病H)、微粒体乙醇氧化系统及过氧化物酶体中的过氧化氢酶。乙醇在肝内经这些酶代谢的过程中均可产生高毒性产物― 乙醛，乙醛在体内的毒性是乙醇的10倍，是造成肝脏和其他脏器损害的主要元凶[1]，其降解主要在肝脏线粒体内经酒精性肝病H脱氢氧化成乙酸，最终在外周组织中降解生成二氧化碳、水和热量。长期摄入酒精可以使肝脏线粒体功能紊乱，氧化乙醛的能力大大下降，而乙醇的氧化速度不变甚至提高，造成乙醛生成与降解不平衡，导致肝内乙醛含量增加。高浓度的乙醛通过下列机制导致肝损伤。
2.4 氧化应激和脂质过氧化作用。正常人体的肝细胞内存在着抗氧化物质和促氧化物质，它们联合在一起维持肝细胞内氧化反应处于一种平衡的状态。乙醇可降低肝脏的抗氧化系统的活性，长期大量饮酒时，酒精在肝细胞内通过 CYP2E1 系统氧化形成很多自由基，如超氧化物、过氧化氢等，这些具有极强氧化能力的自由基，可使不饱和脂肪酸形成脂质过氧化物。正常肝脏内存在具有保护性抗氧化反应物质，如谷胱甘肽和维生素 A、C、E 等。长期饮酒者肝细胞内谷胱甘肽含量明显降低或耗竭[1]，大量饮酒导致促氧化物质和抗氧化物质的平衡失调，引发氧化应激，使肝细胞凋亡或死亡。
2.3 内毒素Kupfer。细胞的激活与内毒素 Kupfer 细胞的激活是酒精性肝病的重要发病机制[1]。大量饮酒后人体胃肠道功能低下，酒精引起肠道的菌群失调，使革兰阴性杆菌在肠道内过度生长，肠壁对细菌产生的内毒素的防御能力下降，肠道粘膜的渗透性增加，同时由于大量饮酒导致患者免疫系统对内毒素的清除力下降，使血液中的毒素升高，引起肝脏的损害[2]。
3 治疗
3.1 戒酒。酒精性肝病的严重程度与饮酒量呈正相关，戒酒是防止酒精性肝病患者发生进一步肝损伤、肝纤维化甚至肝癌的最重要、最根本的方法[1]，是治疗成功的重要保证[2]。戒酒可以使酒精性肝病患者的死亡风险大大降低。在戒酒时注意逐渐减量，防止出现戒断综合征，应将心理治疗和药物辅助治疗相结合[2]。
3.2 营养。由于长期嗜酒，使酒精取代了食物所提供的热量，导致饮酒者营养不良，且蛋白质和维生素的缺乏会加剧肝病的病情[2]。
3.3 药物治疗。
3.3.1 抗氧化剂。常用的抗氧化剂有锌、硒、维生素类以及多烯磷脂酰胆碱、多不饱和脂肪酸和水飞蓟宾，具有抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用[1]。
3.3.2 对抗和改善乙醇代谢的药物。美他多辛不仅可以降低酒精对肝脏的毒性作用，而且可以改变因饮酒导致的精神和行为异常[1]，是治疗 酒精性肝病 的新型药物[1]。
3.3.3 保肝抗纤维化药物。磷脂酰胆碱是一种比较有效的抗纤维化药物，能促进胶原酶的活性，抑制星形细胞活化为成纤维细胞，故具有抗纤维化作用。
3.3.4 糖皮质激素。治疗目的在于阻断或封闭酒精性肝病患者肝内存在的级联瀑布式放大的炎症反应，适用于重度 酒精性肝病，已证明它具有良好的效果，特别是可降低早期病死率[1]。
3.4 肝移植。对于重度酒精性肝病患者可选择肝移植，在进行肝移植前戒酒3～6个月，但研究者相关[2]报道 3个月的戒酒期可能比6个月更理想，并且患者无其他脏器的严重酒精性损害。
4 小结与展望
随着人类生活水平的不断提高，饮酒的量也慢慢增加，酒精性肝病的发病率越来越高，给家庭和社会带来了沉重负担，已经成为重大的公共卫生问题，因此进一步研究其危险因素和发病机制，有助于及时准确地制订合理的治疗方案，针对病情，提高治愈率。
参考文献
[1] 王娟，杨兴仁.酒精性肝病研究进展[J].社区医学杂，2013，11(16)：46-47
[2] 王安莲，石年.酒精性肝病研究进展[J].安徽预防医学杂，2009，15(6)：454-457, http://www.100md.com(王萍)
关键词：酒精性肝病 相关新研究
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.247
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)02-0177-01
在全世界各种文化及生活中酒精性饮料都扮演着重要的角色之一，而且有关报道，80～90%的肝硬化病因与饮酒有关。酒精性肝病是长期大量饮酒导致的肝脏病变，世界范围内，酒精性肝病是肝病及与肝病相关疾病的主要死因之一[1]。酒精性肝病严重危害人类生命和身体健康，越来越引起社会的关注[2]，本文就其危险因素、发病机制和治疗的研究一一综述。
1 危险因素
1.1 饮酒量与饮酒方式。 酒精的摄入量是酒精性肝病发展的重要危险因素。饮酒 10 年以上，酒精摄入量男性60～80g/d或女性20g/d，酒精性肝病发病的风险就会大大增加[1]。另外，有研究表明[2]，空腹饮酒及各种酒精饮料的掺和饮用可增加酒精性肝病发生的危险性，一次大量饮用的危险性比小量分次饮用更大。
1.2 性别。与男性相比，女性对酒精更敏感，更易患酒精性肝病，病情也更严重，且治疗后易复发。女性的雌激素水平是主要的影响因素，雌激素可增加肝脏内库普弗细胞对内毒素的敏感性，引起炎性反应和细胞损伤[3]。
1.3 营养。由于长期嗜酒，使酒精取代了食物所提供的热量，导致饮酒者营养不良，且蛋白质和维生素的缺乏会加剧肝病的病情[1]。
1.4 肝炎病毒感染。饮酒与肝炎病毒感染对加重肝损害有协同作用。饮酒可促进肝炎病毒在体内的复制，慢性病毒性肝炎患者对乙醇更为敏感，容易发展为酒精性肝病，两者互相促进，加重肝脏损害及影响肝病进程。
2 发病机制
2.1 乙醇代谢的毒害作用。目前研究认为，乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因。饮酒后95%的乙醇在肝脏内代谢，在肝脏内分解为乙醛和乙酸，乙醛影响线粒体对三磷腺苷的产生，蛋白质的生物合成和排泌，损害微管系统，使蛋白、脂肪在肝细胞内蓄积。
2.2 乙醛的毒性作用。肝细胞内有3种参与乙醇代谢的酶类，即：乙醇/乙醛脱氢酶(ADH/酒精性肝病H)、微粒体乙醇氧化系统及过氧化物酶体中的过氧化氢酶。乙醇在肝内经这些酶代谢的过程中均可产生高毒性产物― 乙醛，乙醛在体内的毒性是乙醇的10倍，是造成肝脏和其他脏器损害的主要元凶[1]，其降解主要在肝脏线粒体内经酒精性肝病H脱氢氧化成乙酸，最终在外周组织中降解生成二氧化碳、水和热量。长期摄入酒精可以使肝脏线粒体功能紊乱，氧化乙醛的能力大大下降，而乙醇的氧化速度不变甚至提高，造成乙醛生成与降解不平衡，导致肝内乙醛含量增加。高浓度的乙醛通过下列机制导致肝损伤。
2.4 氧化应激和脂质过氧化作用。正常人体的肝细胞内存在着抗氧化物质和促氧化物质，它们联合在一起维持肝细胞内氧化反应处于一种平衡的状态。乙醇可降低肝脏的抗氧化系统的活性，长期大量饮酒时，酒精在肝细胞内通过 CYP2E1 系统氧化形成很多自由基，如超氧化物、过氧化氢等，这些具有极强氧化能力的自由基，可使不饱和脂肪酸形成脂质过氧化物。正常肝脏内存在具有保护性抗氧化反应物质，如谷胱甘肽和维生素 A、C、E 等。长期饮酒者肝细胞内谷胱甘肽含量明显降低或耗竭[1]，大量饮酒导致促氧化物质和抗氧化物质的平衡失调，引发氧化应激，使肝细胞凋亡或死亡。
2.3 内毒素Kupfer。细胞的激活与内毒素 Kupfer 细胞的激活是酒精性肝病的重要发病机制[1]。大量饮酒后人体胃肠道功能低下，酒精引起肠道的菌群失调，使革兰阴性杆菌在肠道内过度生长，肠壁对细菌产生的内毒素的防御能力下降，肠道粘膜的渗透性增加，同时由于大量饮酒导致患者免疫系统对内毒素的清除力下降，使血液中的毒素升高，引起肝脏的损害[2]。
3 治疗
3.1 戒酒。酒精性肝病的严重程度与饮酒量呈正相关，戒酒是防止酒精性肝病患者发生进一步肝损伤、肝纤维化甚至肝癌的最重要、最根本的方法[1]，是治疗成功的重要保证[2]。戒酒可以使酒精性肝病患者的死亡风险大大降低。在戒酒时注意逐渐减量，防止出现戒断综合征，应将心理治疗和药物辅助治疗相结合[2]。
3.2 营养。由于长期嗜酒，使酒精取代了食物所提供的热量，导致饮酒者营养不良，且蛋白质和维生素的缺乏会加剧肝病的病情[2]。
3.3 药物治疗。
3.3.1 抗氧化剂。常用的抗氧化剂有锌、硒、维生素类以及多烯磷脂酰胆碱、多不饱和脂肪酸和水飞蓟宾，具有抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用[1]。
3.3.2 对抗和改善乙醇代谢的药物。美他多辛不仅可以降低酒精对肝脏的毒性作用，而且可以改变因饮酒导致的精神和行为异常[1]，是治疗 酒精性肝病 的新型药物[1]。
3.3.3 保肝抗纤维化药物。磷脂酰胆碱是一种比较有效的抗纤维化药物，能促进胶原酶的活性，抑制星形细胞活化为成纤维细胞，故具有抗纤维化作用。
3.3.4 糖皮质激素。治疗目的在于阻断或封闭酒精性肝病患者肝内存在的级联瀑布式放大的炎症反应，适用于重度 酒精性肝病，已证明它具有良好的效果，特别是可降低早期病死率[1]。
3.4 肝移植。对于重度酒精性肝病患者可选择肝移植，在进行肝移植前戒酒3～6个月，但研究者相关[2]报道 3个月的戒酒期可能比6个月更理想，并且患者无其他脏器的严重酒精性损害。
4 小结与展望
随着人类生活水平的不断提高，饮酒的量也慢慢增加，酒精性肝病的发病率越来越高，给家庭和社会带来了沉重负担，已经成为重大的公共卫生问题，因此进一步研究其危险因素和发病机制，有助于及时准确地制订合理的治疗方案，针对病情，提高治愈率。
参考文献
[1] 王娟，杨兴仁.酒精性肝病研究进展[J].社区医学杂，2013，11(16)：46-47
[2] 王安莲，石年.酒精性肝病研究进展[J].安徽预防医学杂，2009，15(6)：454-457, http://www.100md.com(王萍)
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 消化内科 > 肝胆疾病 > 肝病并发症 > 酒精性肝病